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首先,小鼠上的行为表现有啥变化?通过空间模式分离实验、Barnes 迷宫模式补全实验和焦虑行为学检测发现,敲除小鼠能正常区分相似空间线索,模式分离功能完好;但在线索缺失时难以定位逃生箱,模式补全能力受损,且高架十字迷宫中开臂停留时间减少、埋珠行为增多。
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其次,他们对比了蓝斑激活和足底电击(经典应激源)的效果,结果显示,两者都让大鼠产生强烈的恐惧僵直行为;两者都抑制了vmPFC的神经活动;大部分vmPFC神经元对两种刺激的反应一致,均表现为放电减少。
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此外,研究团队利用双光子成像与GRAB-5HT传感器,在急性脑切片中观察到背侧纹状体内的电刺激能诱发显著的5-HT释放,且这种释放高度依赖于nAChRs的激活。
最后,这表明人工激活蓝斑能精准模拟自然应激的神经和行为效应,证实蓝斑是应激引发恐惧的核心靶点。
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