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首先,研究发现,运动后的小鼠,骨骼肌会大量分泌一种东西:细胞外囊泡(SKM-EVs)——你可以把它理解成细胞发出的“快递小泡”,里面装着蛋白质、脂质、还有更重要的:miRNA。给囊泡装上绿色荧光标记后,观察到 SKM-EVs 可穿过血脑屏障进入大脑皮层和海马体,并在小胶质细胞中积累;也就是说,骨骼肌分泌的囊泡能作为信使,从肌肉出发进入大脑,精准找到小胶质细胞。
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第三,miR-378a-3p 信使如何工作?miR-378a-3p进入小胶质细胞后,是如何发挥作用的?简单来说,它给清洁工加了油。小胶质细胞被激活需要大量能量,而miR-378a-3p帮它调动脂质、加速代谢,让它有体力去清理淀粉样斑块。而人工构建过表达 miR-378a-3p 的模型,尾静脉注射后可显著改善 AD 小鼠认知,减少淀粉样斑块,增强突触可塑性。因此,通过人工构建富含 miR-378a-3p 的囊泡,可模拟运动的护脑效果,为 AD 治疗提供新工具。
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